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炎症免疫代谢指标预测直肠癌继发心血管疾病风险
赵啟茗;姜文慧;郭有;目的：评估炎症-免疫-代谢指标对直肠癌患者继发心血管疾病(Cardiovascular disease,CVD)的预测性能，并基于可解释机器学习构建风险预测模型。方法：纳入1 160例首次确诊的直肠癌患者。收集10个候选指标，包括反映系统性炎症的中性粒细胞-淋巴细胞比值(Neutrophil-to-lymphocyte ratio,NLR)、血小板-淋巴细胞比值(Platelet-to-lymphocyte ratio,PLR)、系统性免疫炎症(Systemic immune-inflammation,SII)指数及代谢指标甘油三酯-葡萄糖(Triglyceride-glucose,TyG)指数等。采用多因素Logistic回归评估独立关联。LASSO回归筛选变量后，分步开展变量增量价值评估与算法性能比较。采用SHAP进行解释分析，Bootstrap内部验证。结果：NLR、PLR、lnSII与CVD风险独立正相关(均P<0.05),lnCRP呈边缘显著关联(P=0.051)。RCS分析显示各指标均呈线性剂量-反应关系(Pnonlinear均>0.05)。LASSO筛选出13个变量，含TyG等代谢指标。联合模型(GLM)训练集AUC为0.749(95%CI:0.689～0.811)。Bootstrap校正后AUC为0.699(95%CI:0.657～0.739)。在独立的内部验证集中，该模型的AUC为0.700(95%CI:0.660～0.739)，提示模型具备中等区分度与较好的泛化能力。亚组分析显示模型在低NLR水平(NLR<2.45,AUC=0.731)、年龄<65岁(AUC=0.729)、女性(AUC=0.724)患者中预测效能相对较优。结论：NLR、PLR、InSII等炎症-免疫-代谢指标与直肠癌继发CVD风险独立正相关。联合预测模型具有中等区分能力，并表现出一定的临床净获益，可作为直肠癌患者继发心血管疾病风险分层的探索性量化工具。
基于1,3-烯炔构建生物活性杂环化合物的研究
舒祖宝;刘传水;高尤佳;黄九忠;谢欣;李晓宁;1,3-烯炔因其含有共轭的碳-碳双键和碳-碳三键，具有多个反应位点，反应活性强。因此，1,3-烯炔参与的环化反应是合成杂环化合物一种原子经济性高的反应模式。近年来，以1,3-烯炔为底物构建生物活性杂环化合物的方法广受研究，然而控制其化学和区域选择性的挑战一直存在。本文综述了以1,3-烯炔为起始底物构建具有生物活性的杂环化合物的合成方法进行了概括，涵盖吡啶、吡咯、吡唑和呋喃等杂环骨架的合成，在总结该领域现存不足的前提下，对该领域未来的发展方向，如绿色化学和不对称合成等方面进行了展望，期望能推动该研究领域的进一步发展。
改良观察-训练-讨论联合微格教学法对ICU护理实习生岗位胜任力的影响
刘朔;刘艳华;宋琳娣;杨洁;张晓静;目的：探讨改良观察-训练-讨论（Observation-training-discussion,OTD）联合微格教学法对ICU护理实习生岗位胜任力的提升效果。方法：采用随机对照试验，将60名ICU实习生分为试验组（n=30）与对照组（n=30）。试验组实施改良OTD+微格教学，对照组采用传统示范教学。通过理论考核、操作考核及多维胜任力量表[自评（包括心理特质、职业发展能力）与他评（包括心理特质、沟通协作、职业发展、评判性思维、临床护理]评估效果。结果：试验组出科理论成绩高于对照组（88.23±4.52 vs 79.47±5.21,P<0.001）；操作考核中单人心肺复苏（89.43±4.01vs 82.83±4.84,P<0.001）、心电监护（88.07±4.70 vs 81.13±4.64,P<0.001）、吸氧（91.30±3.50 vs 82.77±5.10,P<0.001）、呼吸气囊（90.63±3.15 vs 84.90±4.07,P<0.001）核心项目得分试验组均优于对照组；出科时岗位胜任力总分试验组自评（41.47±3.01 vs 36.80±4.50,P<0.001）与他评（91.60±8.51 vs 81.23±9.38,P<0.001）得分均显著优于对照组，其中评判性思维得分差异最显著（他评：12.33±1.09 vs 10.10±2.09）。结论：改良OTD联合微格教学法能提升ICU实习生理论水平、操作技能及综合胜任力，对评判性思维等高阶能力的培养具有突出优势，为重症护理教学改革提供参考依据。
血液中多不饱和脂肪酸水平与慢性阻塞性肺疾病严重程度关联的研究进展
刘松逸;周建荣;慢性阻塞性肺疾病（Chronic obstructive pulmonary disease,COPD）属于慢性气道炎症性病变，患者普遍存在血液脂肪酸谱紊乱。近年来，血液多不饱和脂肪酸（Polyunsaturated fatty acids,PUFAs）水平与COPD病情严重程度的关联日益受到关注。PUFAs主要分为ω-3系（抗炎，如二十碳五烯酸、二十二碳六烯酸）与ω-6系（促炎，如花生四烯酸），两者共享代谢酶系，存在代谢竞争。文献研究表明，COPD患者普遍存在ω-3 PUFAs降低、ω-6/ω-3比值升高，且与肺功能下降、急性加重风险增加、生活质量降低及全因死亡率升高显著相关。本文综述PUFAs与COPD严重程度各维度之间的关联，探讨PUFAs作为病情评估生物标志物及营养干预靶点的潜在价值，并提出未来研究方向。
DNA甲基化修饰在乳腺癌中的研究进展
黄强;王宇煊;黄盼盼;乳腺癌是全世界女性最常见的恶性肿瘤，基因突变和表观遗传改变导致治疗耐药、复发和转移。DNA甲基化修饰作为常见的表观遗传学修饰，通过动态调控基因表达参与乳腺癌的发生、发展及化疗耐药。本文综述了DNA甲基化与去甲基化在乳腺癌中的调控作用，揭示其通过影响肿瘤增殖、转移、代谢重编程及免疫逃逸等恶性表型促进疾病进展。同时，异常的DNA甲基化可导致抑癌基因沉默或促癌基因激活，进而介导乳腺癌对化疗药物的耐药性。DNA甲基转移酶（DNA methyltransferases,DNMT）抑制剂可通过去甲基化作用激活沉默的基因，增强化疗敏感性，且与其他药物联合使用展现出协同抗肿瘤潜力。此外，本文探讨了个体化治疗的应用前景，并提出未来需进一步探索乳腺癌亚型特异性甲基化标志物及优化联合治疗方案，以克服耐药性并提高疗效，为乳腺癌的精准治疗提供新的表观遗传学策略。
染色体外环状DNA在癌症耐药中的作用及临床意义
李华茜;陈慧;万绍贵;染色体外环状DNA(Extrachromosomal circular DNA,eccDNA)是驱动肿瘤进展与治疗耐药的关键因素。它能够携带癌基因与耐药基因，并通过非孟德尔遗传机制在细胞分裂中随机不均匀分配，快速产生遗传异质性，促进耐药亚克隆的扩增。本文对eccDNA介导的癌症耐药的生物学基础和核心机制进行了综述：在形成机制方面，染色体碎裂、断裂-融合-桥循环以及非同源末端连接修复等途径共同促进eccDNA的产生。在作用机制上，eccDNA通过多种方式（癌基因的动态扩增、直接或间接调控与肿瘤耐药和生存相关的信号通路以及表观遗传重塑等）来推动肿瘤适应治疗压力。在临床转换与运用上，eccDNA可以动态监测肿瘤的治疗反应及耐药性的产生，而且根据其生命周期或者功能特性设计的靶向治疗也可与现有的肿瘤疗法联合使用，从而克服耐药性。但该领域存在一些挑战，例如eccDNA的检测技术尚未标准化，其和肿瘤微环境之间的相互作用机制也未阐明。未来，我们需要依靠多学科的交叉融合和技术的不断创新，持续推进eccDNA研究结果的临床转化，为解决癌症耐药性提供切实可行的方法。
脂肪酸代谢在T细胞分化与功能中的研究进展
陶悦;邝莹;陈垒;近年来，免疫代谢已成为一个新的研究领域，旨在探讨代谢与免疫之间的相互关系。大量研究表明，为了满足与增殖、活化和特定功能相关的能量需求，T细胞在分化过程中会重编程其代谢模式。例如，效应T细胞的增殖与分化需要启动脂肪酸合成代谢，而调节性T细胞和记忆T细胞的分化与成熟则主要依赖于脂肪酸氧化代谢。脂肪酸不仅是细胞膜的重要组成部分，在生物学过程中也发挥多种功能。本文综述了脂肪酸代谢的2个关键过程（脂肪酸合成和脂肪酸氧化）对T细胞增殖、分化和功能的调控作用，以期为临床自身免疫性疾病的干预提供新靶点和新策略。
溴结构域蛋白4在肾脏疾病中的研究进展
万书径;于赵龙;姜英杰;赵格;吴素珍;溴结构域蛋白4(Bromodomain-containing protein 4, BRD4)是BET蛋白家族的重要成员，其主要功能是识别并结合组蛋白上的乙酰化赖氨酸，作为“表观遗传阅读器”在调控基因转录中发挥核心作用。近年研究发现，BRD4在肾纤维化、肾细胞癌、狼疮性肾炎及糖尿病肾脏病等多种肾脏疾病的发病机制中扮演了关键角色。目前该领域的研究已从机制探索进入靶向干预阶段，多项实验证据表明BRD4抑制剂能有效减轻肾脏病理损伤并改善肾功能。本文系统阐述了BRD4的分子结构与调控机制，重点总结了其在不同类型肾脏疾病中的致病作用及BRD4抑制剂的治疗潜力，旨在揭示BRD4作为肾脏疾病精准治疗分子靶点的潜力，并展望其临床应用前景。
FEN1翻译后修饰调控网络及其在肿瘤发生与精准治疗中的作用
刘锦;赵莉文;曾扬能;钟子文;钟海凤;张梦莹;钟佳宁;瓣状核酸内切酶1(Flap endonuclease 1, FEN1)是一种结构特异性的多功能核酸内切酶，在DNA复制、修复及基因组稳定性维持中发挥核心作用。FEN1表达异常与多种恶性肿瘤的发生、进展及治疗响应密切相关。翻译后修饰（Post-translational modifications, PTMs）是调控蛋白质功能的关键机制，在FEN1活性与稳定性中发挥重要作用。具体而言，FEN1可受磷酸化、SUMO化、泛素化、乙酰化、甲基化、O-GlcNAc糖基化、琥珀酰化、乳酸化及ADP-核糖基化等多种PTMs调控，这些修饰形成的交互网络共同决定FEN1的生物学功能。本文从翻译后修饰调控网络出发，阐述了FEN1功能紊乱在肿瘤发生中的双重作用及其在精准治疗中的转化前景，可为恶性肿瘤的早期诊断与个体化治疗提供理论框架。
基于生物信息学与机器学习的胰岛素抵抗相关非酒精性脂肪肝关键特征基因的识别
李冰心;田恬;目的：通过生物信息学与多种机器学习方法筛选非酒精性脂肪肝中与胰岛素抵抗相关的关键特征基因，并探索其潜在治疗药物。方法：本研究整合了GEO数据库中的102例非酒精性脂肪肝高通量数据和286个胰岛素抵抗相关基因，通过差异表达分析获得差异表达基因，利用加权基因共表达网络分析筛选关键模块，随后将差异表达基因，关键模块的基因与胰岛素抵抗相关基因取交集，获得候选基因，采用四种机器学习算法（LASSO,XGBoost,SVM-RFE,RF-RFE）对候选基因进行筛选，获得稳定的特征基因，并基于这些特征基因利用DSigDB数据库进行药物预测。结果：本研究筛选出4个关键特征基因（IRS2、SLC27A4、FOS和KLF11），并基于此构建了集成预测模型，该模型在测试集与独立验证集中均表现出良好的诊断能力（AUC>0.9）。基于这些特征基因预测了79个潜在治疗药物。结论：IRS2、SLC27A4、FOS和KLF11是与胰岛素抵抗相关的非酒精性脂肪肝的关键特征基因，为非酒精性脂肪肝的早期干预与机制研究提供了新的线索。