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DNA甲基化修饰在乳腺癌中的研究进展
黄强;王宇煊;黄盼盼;乳腺癌是全世界女性最常见的恶性肿瘤，基因突变和表观遗传改变导致治疗耐药、复发和转移。DNA甲基化修饰作为常见的表观遗传学修饰，通过动态调控基因表达参与乳腺癌的发生、发展及化疗耐药。本文综述了DNA甲基化与去甲基化在乳腺癌中的调控作用，揭示其通过影响肿瘤增殖、转移、代谢重编程及免疫逃逸等恶性表型促进疾病进展。同时，异常的DNA甲基化可导致抑癌基因沉默或促癌基因激活，进而介导乳腺癌对化疗药物的耐药性。DNA甲基转移酶（DNA methyltransferases,DNMT）抑制剂可通过去甲基化作用激活沉默的基因，增强化疗敏感性，且与其他药物联合使用展现出协同抗肿瘤潜力。此外，本文探讨了个体化治疗的应用前景，并提出未来需进一步探索乳腺癌亚型特异性甲基化标志物及优化联合治疗方案，以克服耐药性并提高疗效，为乳腺癌的精准治疗提供新的表观遗传学策略。
染色体外环状DNA在癌症耐药中的作用及临床意义
李华茜;陈慧;万绍贵;染色体外环状DNA(Extrachromosomal circular DNA,eccDNA)是驱动肿瘤进展与治疗耐药的关键因素。它能够携带癌基因与耐药基因，并通过非孟德尔遗传机制在细胞分裂中随机不均匀分配，快速产生遗传异质性，促进耐药亚克隆的扩增。本文对eccDNA介导的癌症耐药的生物学基础和核心机制进行了综述：在形成机制方面，染色体碎裂、断裂-融合-桥循环以及非同源末端连接修复等途径共同促进eccDNA的产生。在作用机制上，eccDNA通过多种方式（癌基因的动态扩增、直接或间接调控与肿瘤耐药和生存相关的信号通路以及表观遗传重塑等）来推动肿瘤适应治疗压力。在临床转换与运用上，eccDNA可以动态监测肿瘤的治疗反应及耐药性的产生，而且根据其生命周期或者功能特性设计的靶向治疗也可与现有的肿瘤疗法联合使用，从而克服耐药性。但该领域存在一些挑战，例如eccDNA的检测技术尚未标准化，其和肿瘤微环境之间的相互作用机制也未阐明。未来，我们需要依靠多学科的交叉融合和技术的不断创新，持续推进eccDNA研究结果的临床转化，为解决癌症耐药性提供切实可行的方法。
脂肪酸代谢在T细胞分化与功能中的研究进展
陶悦;邝莹;陈垒;近年来，免疫代谢已成为一个新的研究领域，旨在探讨代谢与免疫之间的相互关系。大量研究表明，为了满足与增殖、活化和特定功能相关的能量需求，T细胞在分化过程中会重编程其代谢模式。例如，效应T细胞的增殖与分化需要启动脂肪酸合成代谢，而调节性T细胞和记忆T细胞的分化与成熟则主要依赖于脂肪酸氧化代谢。脂肪酸不仅是细胞膜的重要组成部分，在生物学过程中也发挥多种功能。本文综述了脂肪酸代谢的2个关键过程（脂肪酸合成和脂肪酸氧化）对T细胞增殖、分化和功能的调控作用，以期为临床自身免疫性疾病的干预提供新靶点和新策略。
溴结构域蛋白4在肾脏疾病中的研究进展
万书径;于赵龙;姜英杰;赵格;吴素珍;溴结构域蛋白4(Bromodomain-containing protein 4, BRD4)是BET蛋白家族的重要成员，其主要功能是识别并结合组蛋白上的乙酰化赖氨酸，作为“表观遗传阅读器”在调控基因转录中发挥核心作用。近年研究发现，BRD4在肾纤维化、肾细胞癌、狼疮性肾炎及糖尿病肾脏病等多种肾脏疾病的发病机制中扮演了关键角色。目前该领域的研究已从机制探索进入靶向干预阶段，多项实验证据表明BRD4抑制剂能有效减轻肾脏病理损伤并改善肾功能。本文系统阐述了BRD4的分子结构与调控机制，重点总结了其在不同类型肾脏疾病中的致病作用及BRD4抑制剂的治疗潜力，旨在揭示BRD4作为肾脏疾病精准治疗分子靶点的潜力，并展望其临床应用前景。
FEN1翻译后修饰调控网络及其在肿瘤发生与精准治疗中的作用
刘锦;赵莉文;曾扬能;钟子文;钟海凤;张梦莹;钟佳宁;瓣状核酸内切酶1(Flap endonuclease 1, FEN1)是一种结构特异性的多功能核酸内切酶，在DNA复制、修复及基因组稳定性维持中发挥核心作用。FEN1表达异常与多种恶性肿瘤的发生、进展及治疗响应密切相关。翻译后修饰（Post-translational modifications, PTMs）是调控蛋白质功能的关键机制，在FEN1活性与稳定性中发挥重要作用。具体而言，FEN1可受磷酸化、SUMO化、泛素化、乙酰化、甲基化、O-GlcNAc糖基化、琥珀酰化、乳酸化及ADP-核糖基化等多种PTMs调控，这些修饰形成的交互网络共同决定FEN1的生物学功能。本文从翻译后修饰调控网络出发，阐述了FEN1功能紊乱在肿瘤发生中的双重作用及其在精准治疗中的转化前景，可为恶性肿瘤的早期诊断与个体化治疗提供理论框架。
基于生物信息学与机器学习的胰岛素抵抗相关非酒精性脂肪肝关键特征基因的识别
李冰心;田恬;目的：通过生物信息学与多种机器学习方法筛选非酒精性脂肪肝中与胰岛素抵抗相关的关键特征基因，并探索其潜在治疗药物。方法：本研究整合了GEO数据库中的102例非酒精性脂肪肝高通量数据和286个胰岛素抵抗相关基因，通过差异表达分析获得差异表达基因，利用加权基因共表达网络分析筛选关键模块，随后将差异表达基因，关键模块的基因与胰岛素抵抗相关基因取交集，获得候选基因，采用四种机器学习算法（LASSO,XGBoost,SVM-RFE,RF-RFE）对候选基因进行筛选，获得稳定的特征基因，并基于这些特征基因利用DSigDB数据库进行药物预测。结果：本研究筛选出4个关键特征基因（IRS2、SLC27A4、FOS和KLF11），并基于此构建了集成预测模型，该模型在测试集与独立验证集中均表现出良好的诊断能力（AUC>0.9）。基于这些特征基因预测了79个潜在治疗药物。结论：IRS2、SLC27A4、FOS和KLF11是与胰岛素抵抗相关的非酒精性脂肪肝的关键特征基因，为非酒精性脂肪肝的早期干预与机制研究提供了新的线索。
基于血清样本内miRNA表达秩序特征识别肉瘤特异miRNA标志物
王玲琍;阮佳怡;何云龙;刘富康;李红东;目的：利用肉瘤血清样本内微小RNA(microRNA,miRNA)间的相对表达秩序关系识别肉瘤特异miRNA诊断标志物并构建诊断模型。方法：分析了GEO数据库中6个数据集的8 492例血清miRNA样本（包括肉瘤、非癌对照以及12种其他癌型），以癌型覆盖最广、样本分布相对均衡的GSE113486为训练集，其余数据集为测试集。基于样本内miRNA间相对表达秩序关系筛选肉瘤特异miRNA标志物对（miRNA pair,miRPair），结合最小绝对收缩和选择算子（Least absolute shrinkage and selection operator,LASSO）、随机森林（Random forest,RF）、极限梯度提升（Extreme gradient boosting,XGBoost）等5种机器学习算法构建肉瘤诊断模型，并采用受试者工作特征曲线（Receiver operating characteristic curve,ROC）的曲线下面积（Area under curve,AUC）、准确率、敏感度与特异度等指标进行评估。结果：以GSE113486的非癌和肉瘤样本作为训练集样本，根据miRPair相对表达秩序变化，筛选了9个miRPair作为肉瘤诊断模型。该模型在训练集与2个独立测试集（GSE112264和GSE106817）中区分非癌和肉瘤样本的AUC均超过0.978，诊断准确率、敏感度与特异度均高于95%。然而，该模型难以有效鉴别其他癌型，将12种其他癌症中超过99%的样本误判为肉瘤，缺乏肉瘤特异性。基于数据集GSE113486中12种其他癌型与肉瘤样本构建肉瘤特异诊断模型。通过比较2组间血清miRNA相对表达秩序关系，筛选出399个肉瘤特异性miRPair，基于这些miRPair，采用5种机器学习算法构建肉瘤特异诊断模型，除RF模型中有1个测试集的诊断准确率为78.0%，其余模型在5套独立测试集的诊断准确率均达到85.3%以上，具有良好的肉瘤诊断能力。通路富集分析发现，肉瘤特异的miRNA主要富集在精氨酸生物合成等相关生物通路中。结论：血清中存在肉瘤特异的miRNA相对表达秩序关系，基于此开发的肉瘤特异诊断模型具有良好的诊断效能和跨数据集稳健性。该研究为进一步开发临床可用的肉瘤特异诊断生物标志物提供了理论基础。
破骨细胞脂质代谢重编程在类风湿性关节炎骨侵蚀中的作用及靶向干预策略
温金凤;雷桥林;陈辰;周娟;类风湿关节炎（Rheumatoid arthritis,RA）是一种以慢性炎症、滑膜增生和进行性骨侵蚀为核心特征的自身免疫性疾病，其高致残率严重影响患者生活质量，其中破骨细胞异常活化是介导骨侵蚀的关键环节。传统研究多聚焦于细胞因子与信号通路对破骨-成骨平衡的调控，而近年来代谢组学与转录组学研究证实，破骨细胞在RA炎症微环境中会发生显著的脂质代谢重编程，从静息状态下依赖葡萄糖的单一代谢模式，转变为葡萄糖代谢、脂肪酸氧化与胆固醇合成协同参与的复合代谢模式，为其持续活化和高耗能骨吸收提供能量与物质支撑。本文梳理了破骨细胞脂质代谢重编程的核心调控机制，包括脂肪酸摄取与转运增强、脂肪酸β-氧化加速、胆固醇代谢异常加强及PRMT6、Dnmt3a介导的表观遗传修饰调控，明确各环节间的协同作用及与RA炎症信号通路（NF-κB、MAPK等）的交互关联；同时总结了靶向脂质代谢重编程关键节点的干预策略，涵盖靶向脂肪酸代谢、胆固醇代谢、表观遗传修饰及上游核心驱动通路（RANKL-RANK、TNF-α）的药物，其中他汀类药物、地诺单抗、抗TNF-α单克隆抗体等已在临床应用中显示出良好潜力。本文通过整合破骨细胞脂质代谢重编程的分子调控网络与靶向干预研究进展，为RA骨侵蚀的精准防治提供理论支撑与新思路。
手持式皮肤镜：工作原理、临床应用及未来展望（英文）
孙曜;王孟晨;王雨林;娄策力;陈仕胜;吴帆;钱湘羽;李秋实;陈新林;曹智雄;戴陆如;唐云青;手持式皮肤镜（Handheld dermoscope），又称皮肤镜或表皮透照显微镜（Epiluminescence microscopy,ELM），是一种广泛应用于皮肤科的无创诊断工具。该设备通过将光学放大系统与照明系统相结合，使皮肤科医师能够清晰观察肉眼难以识别的细微结构特征，如色素分布及血管形态等。随着技术的不断进步，手持式皮肤镜已从传统纯光学仪器发展为集成数字成像功能的现代化设备，成为皮肤科常规诊断与治疗过程中不可或缺的重要组成部分。本文系统总结了手持式皮肤镜的工作原理及其分类，重点阐述了其在多种皮肤疾病中的临床应用，并进一步探讨了其未来发展方向，尤其是与人工智能技术相结合以提升诊断准确性的研究前景。
新工科背景下物联网工程专业建设质量评价体系的构建与应用
林如丹;物联网工程作为新工科背景下的战略性新兴学科，在全国已广泛设立，并在智慧医疗、智能制造等领域展现出重要价值。然而，其快速发展的外在规模并未带来质量建设的同步提升，培养目标、课程体系、实践教学和质量保障机制等方面仍存在不足，尤其在医学类高校，如何突出“医工融合”的特色成为亟需解决的问题。本研究以成果导向教育（Outcome-based education,OBE）、利益相关者理论和高等教育质量保障理论为基础，构建了由6个一级指标、22个二级指标组成的物联网工程专业建设质量评价体系。本研究综合运用了文献分析、问卷调查、德尔菲专家咨询法与层次分析法（Analytic hierarchy process,AHP），并以赣南医科大学为案例开展实证验证。结果显示，实践教学与学生发展是决定专业质量的关键因素，该体系能够有效揭示优势与短板，并为持续改进提供路径。本研究可为医学类高校推进医工融合人才培养和促进工程专业质量保障体系建设提供参考。