2026年 05期
基于生物信息学探索RPS14作为癌症多功能生物标志物的价值：对诊断、预后及免疫治疗反应的启示（英文）
彭博;赵和圆;杨钰;邵书伦;何良梅;赖姨梅;李玉梅;目的：探究核糖体蛋白S14(Ribosomal protein S14,RPS14)在泛癌中的差异表达变化，分析其与各癌症类型的临床特征、生存预后、免疫浸润、药物敏感性以及在癌症中的潜在作用和调控机制。方法：利用癌症基因组图谱(TCGA)和临床蛋白质组肿瘤分析协作组(CPTAC)数据库分析RPS14在各类癌症中的基因和蛋白质表达水平与患者疾病分期和预后的相关性。从互作基因/蛋白质检索工具数据库(STRING)数据库获取各类癌症中与RPS14相互作用的基因，进行基因本体论(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析。利用人类转录因子靶基因数据库(HTFtarget)等数据库预测RPS14的转录调控因子。通过肿瘤免疫评估资源数据库2.0(TIMER2.0)评估RPS14的免疫调节作用。借助基因集癌症分析数据库(GSCA)探究RPS14基因表达、癌症治疗反应以及基因组药物敏感性之间的关系。结果：RPS14在多种癌症中表达失调，特别是在胆管癌、结肠腺癌、多形性胶质母细胞瘤和肝细胞癌中上调，在肾透明细胞癌和前列腺腺癌中下调。RPS14异常表达与肝细胞癌患者较短的总生存期密切相关。这提示RPS14作为这些癌症，尤其是肝细胞癌的诊断和预后标志物的潜力。功能富集分析强调RPS14参与核糖体信号通路并与多种药物治疗敏感性相关。此外，RPS14与多个免疫基因的关联暗示RPS14的调控与CD8~+T细胞和其他免疫细胞的肿瘤浸润密切相关。结论：RPS14在多种癌症的恶性表型、功能机制、生存预后、肿瘤微环境、治疗潜力和药物敏感性预测中发挥重要作用，是一个有前景的、可预测癌症结果的生物标志物和治疗靶点。
笔管草醇提物防治高脂血症的潜在药效物质及机制研究
石雪颖;申福葵;魏志豪;邱杭;张茹男;陶江涛;王潇;张玉清;黄浩;目的：明确笔管草醇提物（Ethanol extract of Equisetum debile Roxb.,EED）防治高脂血症的核心药效成分，揭示其“成分-靶点-通路”的作用机制，为笔管草防治高脂血症的临床应用与新药研发提供科学依据。方法：采用油酸诱导HepG2细胞建立脂质蓄积模型，通过油红O染色验证EED的降脂活性；运用超高效液相色谱-串联四级杆飞行时间质谱结合PubChem、TCMSP等在线数据库，系统鉴定EED灌胃给药后的大鼠入血成分及代谢产物；借助Swiss Target Prediction数据库筛选入血成分与高脂血症的交集靶点，利用STRING平台构建靶点蛋白互作网络，通过DAVID数据库进行KEGG信号通路富集分析；采用AutoDock Vina软件进行分子对接，结合PyMOL可视化分析潜在活性成分与关键靶点的结合模式及亲和力；为了进一步验证EED对关键基因表达的调控作用，采用RT-qPCR技术检测HepG2细胞在给药前后STAT3、HSP90AA1、EGFR、PTGS2及ESR1等基因的mRNA水平变化。结果：EED可浓度依赖性降低油酸诱导的HepG2细胞内TG含量及脂质堆积（P<0.05）；从大鼠血清中初步鉴定出EED的17个主要入血成分，包括柚皮素、山奈酚等黄酮类成分；网络药理学分析显示，EED核心入血成分柚皮素、山奈酚、金合欢素、槲皮素等可共同作用于STAT3、AKT1、EGFR、HSP90AA1等31个高脂血症相关核心靶点；KEGG富集分析提示上述靶点主要富集于脂质与动脉粥样硬化通路等15条核心通路；分子对接结果证实，PTGS2与棉花素、PTGS2与山奈酚、PTGS2与甘草素，以及ESR1与甘草素的结合自由能均低于-9.0 kcal/mol，结合模式稳定；RT-qPCR检测结果显示，模型组中STAT3、HSP90AA1、EGFR、PTGS2基因的mRNA表达水平上调，而ESR1基因的mRNA表达下调，EED干预后可逆转上述基因的表达异常。结论：EED通过“黄酮类成分集群-核心靶点-脂代谢相关通路”发挥防治高脂血症功效，其核心药效物质为甘草素、山奈酚、棉花素等黄酮类成分，脂质与动脉粥样硬化信号通路可能是其关键作用通路。
木犀草素功能性脂质体制备处方工艺优化及其对Hep3B细胞的影响
娄思思;李风叶;杨海龙;目的：优化转铁蛋白修饰的木犀草素（Luteolin,LUT）功能性脂质体的制备工艺，并考察其对Hep3B细胞的影响。方法：采用薄膜分散法制备转铁蛋白修饰的木犀草素脂质体（Transferrin-modified luteolin-loaded liposomes,TF-LUT@LIP），以包封率为指标，通过单因素考察和响应面优化法优选最佳制备工艺，并通过CCK-8法和细胞摄取试验考察其对Hep3B细胞活性及摄取情况的影响。结果：最佳处方制备工艺条件为：胆脂比为1∶6.906，药脂比为1∶21.267，超声破碎功率为38%（总功率为650 W），水化温度为50℃，响应面法优化后的木犀草素脂质体平均包封率为96.94%；且当靶向分子投入量为3%时，所制备的TF-LUT@LIP包封率达（95.31±0.03）%，平均粒径为（184.53±0.61） nm，电位为（-23.800±0.500） mV，形态圆整，稳定性良好；TF-LUT@LIP对Hep3B细胞的抑制作用强于游离LUT，并呈浓度依赖性，且与非靶向脂质体相比，TF-LUT@LIP的摄取行为更明显。结论：按照最优制备工艺制备的TF-LUT@LIP包封率高、形态规整、粒径均匀，且对Hep3B细胞的抑制作用明显，细胞摄取行为良好。
免疫荧光染色法在下呼吸道真菌感染诊断中的临床价值
刘倩;罗孝青;曾海慧;周建荣;目的：评估免疫荧光染色法在下呼吸道真菌感染诊断中的临床价值。方法：选取2020年1月1日至2024年12月31日在赣南医科大学第一附属医院临床确诊肺部真菌感染的住院患者2 224例，回顾性分析患者肺泡灌洗液经免疫荧光染色法、革兰氏染色法的检测结果，分别计算2种检测方法的检出率、准确度、灵敏度、特异度、阳性预测值和阴性预测值等诊断指标。结果：共获得肺泡灌洗液样本2 224份，其中采用免疫荧光染色法检测的样本为911份，其检出率为25.47%，准确度为51.37%，灵敏度为25.75%，特异度为74.79%，阳性预测值为48.28%，阴性预测值为52.43%；采用革兰氏染色法检测的样本为1 313份，其检出率为4.95%，准确度为55.67%，灵敏度为6.11%，特异度为95.99%，阳性预测值为55.38%，阴性预测值为55.69%。肺泡灌洗液样本采用免疫荧光染色法检测的检出率、灵敏度高于革兰氏染色法，准确度、特异度低于革兰氏染色法，差异均有统计学意义（P<0.05）；阳性预测值、阴性预测值低于革兰氏染色法，但差异无统计学意义（P>0.05）。结论：肺泡灌洗液免疫荧光染色法能快速而准确地判断真菌，漏诊风险低，在确诊下呼吸道真菌感染中有重要的临床价值。
基于NHANES数据库的膳食炎症指数与心肾代谢综合征的关联性研究
郭林妹;韩榆娜;王琪;目的：探讨膳食炎症指数(Dietary inflammation index,DII)与心血管-肾脏-代谢(Cardiovascular-kidney-metabolic,CKM)综合征的关联性。方法：本研究使用美国国家健康和营养检查调查(National Health and Nutrition Examination Survey, NHANES)1999—2020年的数据。根据CKM综合征的临床严重程度，将研究对象的CKM患病情况分为4个分期。DII通过膳食回顾法计算。采用单因素分析(连续变量的组间比较选择方差分析，分类变量的组间比较选择卡方检验)和无序多分类Logistic回归模型探讨DII与CKM综合征的关联，并通过趋势性检验(Ptrend)分析DII四分位分组与CKM综合征分期之间的线性趋势。结果：最终分析包括16 530例研究对象，基线时CKM综合征分期涵盖0～4期。总体DII评分为(1.40±1.85)分，且DII四分位分组随着CKM综合征分期增加而显著升高，呈线性增加的趋势。无序多分类Logistic回归模型分析结果表明，在调整混杂因素后，更高的DII与CKM综合征发生风险仍然相关。在完全调整模型中，CKM4分期的最高DII组(Q4)风险最为突出。结论：DII评分的升高可能通过促进系统性炎症这一潜在机制影响CKM综合征的发生与发展。应重视对高膳食炎症负荷的早期识别与干预，推广抗炎饮食模式，从而有效预防和管理CKM综合征。
赣南地区居民心脑血管疾病风险评估及其影响因素分析
兰佳璇;谢珊珊;万长生;钟积辉;吴清锋;目的：评估赣州市上犹县居民心脑血管疾病风险水平，分析其影响因素，为赣南地区居民心脑血管疾病干预提供科学依据。方法：基于赣州市上犹县队列研究数据，采用整群抽样的方法抽取样本，通过应用王海鑫编制的简易版心脑血管疾病风险评估问卷、体格检查和空腹血样检测收集数据，采用无序多分类Logistic回归分析心脑血管疾病风险等级影响因素。结果：本研究共纳入2 560例研究对象，人群平均年龄为（61.18±10.58）岁，低危、中危和高危人群分别占63.1%(1 616例)、13.8%(352例)和23.1%(592例)。单因素分析结果显示，不同年龄、性别、婚姻状况、受教育程度、年均收入、饮酒状况、荤素饮食情况、水果摄入频次人群的心脑血管疾病风险等级分布差异有统计学意义（P<0.05）。无序多分类Logistic回归分析结果显示，与低危人群相比，高危人群的风险与较高年龄（50～岁至80～岁各年龄组，OR:1.614～3.712）、已婚（OR=4.023,95%CI:2.652～7.763）、饮酒（少量饮酒OR=4.681,95%CI:1.310～16.733；大量饮酒OR=18.919,95%CI:5.358～66.804）、高中文化程度（OR=1.576,95%CI:1.044～2.320）显著相关，而均衡饮食（OR=0.323,95%CI:0.163～0.641）和偏素饮食（OR=0.416,95%CI:0.205～0.843）为保护因素。与低危人群相比，中危人群中，较高年龄（50～岁至80～岁各年龄组，OR:1.615～3.298）、已婚（OR=2.542,95%CI:1.230～4.543）、饮酒（少量饮酒：OR=3.614,95%CI:1.795～16.436；大量饮酒：OR=6.351,95%CI:1.424～28.321）及高中文化程度（OR=1.794,95%CI:1.106～2.909）与较高的心脑血管疾病风险相关；男性（OR=0.689,95%CI:0.533～0.892）、初中文化程度（OR=0.641,95%CI:0.443～0.850）及均衡饮食（OR=0.413,95%CI:0.180～0.946）为保护因素。结论：年龄增长、饮酒及已婚状态与中、高危风险等级密切相关，均衡饮食为重要保护因素。高中及以上学历在中危人群中呈现风险升高趋势，而男性及初中学历为保护因素。建议结合风险等级特征，开展以控酒为重点的干预。
无痛宫内节育器取出术致子宫穿孔并肠穿孔1例
徐安娜;江彩霞;周文英;吴薇;黄国婷;<正>宫内节育器(Intrauterine device,IUDS)因其高效、方便、实惠和材料多样而受到育龄妇女的广泛青睐。随着宫内节育器的广泛应用，宫内节育器取出的数量也显著增加。据测算，2015年后的10年中，约2 600万女性绝经后需要行宫内节育器取出术[1]。由于病例基数较大，临床必须重视取出宫内节育器时的安全性。然而，目前国内外关于宫内节育器如何放置和取出指南较少。本文报告我院1例因宫内节育器取出术引起的子宫穿孔并肠穿孔病例，并讨论其发生的主要原因以及宫内节育器取出术的重要步骤，以提高医师对宫内节育器取出术操作标准和安全性的重视，提高医疗质量。
贝伐珠单抗致可逆性后部脑病综合征1例
余伟;潘馀霖;吴隆秋;<正>贝伐珠单抗在临床上通常与化疗、免疫治疗联合用于多种肿瘤治疗[1]。使用过程中患者可能出现高血压、脑血管意外、可逆性后部脑病综合征(Posterior reversible encephalopathy syndrome,PRES)等神经毒性相关不良反应[2-3]。PRES是(亚)急性发作的神经系统疾病，临床表现头痛、视力异常、意识障碍、癫痫发作等，常伴随血压升高或高血压急症[4-7]。PRES常见于高血压病、子痫前期等情况，也可由肿瘤相关药物引发，贝伐珠单抗是报告相关病例较多的药物之一[8-9]。本文报告1例晚期肺腺癌采用贝伐珠单抗联合化疗后出现PRES，旨在提高临床医师对该药物神经毒性的认识，为诊疗提供参考。
类风湿性关节炎中破骨细胞乳酸堆积的调控机制研究进展
陈辰;罗娜;张翔;甘滔;类风湿性关节炎（Rheumatoid arthritis,RA）是一种可累及多关节的慢性系统性自身免疫性疾病，以慢性滑膜炎、血管翳形成为核心病理特征，最终造成关节软骨与骨炎症性破坏。该病不仅可导致患者关节畸形、残疾，还会引发心血管疾病等关节外并发症，显著增加死亡率并严重影响患者生活质量。目前RA的传统治疗策略多依赖于非甾体类抗炎药物控制滑膜组织炎症，但往往忽视了破骨细胞在疾病进展中的核心作用及治疗潜力。破骨细胞是介导RA关节骨侵蚀与破坏的核心效应细胞，其代谢重编程对维持成骨-破骨平衡及调控骨吸收过程至关重要。本文重点关注病理状态下破骨细胞中能量代谢向无氧氧化转变这一核心特征，梳理了破骨细胞中无氧氧化代谢产物乳酸堆积的多重成因，阐述了乳酸堆积对破骨细胞分化和骨吸收功能的调控机制，并总结了靶向乳酸代谢在RA治疗中的独特优势与应用潜力，旨在为开发新的临床疗法提供理论依据。
病理性心肌肥厚动物模型的研究进展
贾嗣洲;丁浩;毛兆祺;田松;王周祥;陈英琼;陈芸;胡曼丽;张鑫;万娟;病理性心肌肥厚（Pathological cardiac hypertrophy, PCH）是多种心血管疾病发展至心力衰竭的关键病理过程。为阐明其发病机制并探索有效治疗策略，国内外已建立多种PCH疾病动物模型，涵盖小鼠、大鼠、兔、猫、犬、羊、猪等不同物种。尽管现有研究已取得显著进展，但在基因结构与人类更为接近的大型动物中，针对不同造模方法的系统性比较研究较为匮乏。基于此，本文综述了PCH动物模型的造模方法研究进展，重点探讨不同造模方法的原理、表型特点及适用范围，并对比常用模型动物的优缺点。总体来看，不同致病机制和研究场景下的PCH动物模型各有侧重，也各自适合解决不同问题；但在大型动物模型中，系统性的比较研究和评价标准尚不统一，这在一定程度上制约了其应用价值。未来研究应着重于围绕明确的表型特征和疾病阶段，构建能够稳定再现病程进展的大型动物模型，以推动其向临床转化。